Is-sistemi ta' sterilizzazzjoni-fil--post jużaw ilma sħun jew fwar biex sterilizzaw tankijiet, pajpijiet, u tagħmir tal-ipproċessar. L-elementi li jsaħħnu li jiġġeneraw dan l-ilma sħun iridu jkunu ugwalment sterili-ħieles minn korrużjoni, skala, jew lissija tal-metall li jistgħu jikkompromettu l-istat sterili validat.
Kif Operaw is-Sistemi SIP fil-Faċilitajiet Bijofarmaċewtiċi
F'ċirkwit SIP tipiku, ilma purifikat jew kondensat tal-fwar nadif jiġi ċċirkolat mit-tagħmir li jrid jiġi sterilizzat. L-ilma jissaħħan sa temperatura mmirata-komunement 121 grad jew ogħla-u miżmum għal perjodu definit biex jinkiseb livell ta' assigurazzjoni ta' sterilità (SAL) ta' 10⁻⁶. It-tisħin jitwettaq jew permezz ta' skambjatur tas-sħana tal-pjanċa-u-qafas fornut bil-fwar tal-pjanti jew permezz ta' heater tal-immersjoni mqiegħed direttament fil-ġibjun tal-ilma.
Għal karretti SIP fuq skala żgħira jew modulari, il-ħiters tal-immersjoni huma spiss preferuti minħabba l-impronta kompatta tagħhom u r-rispons rapidu. Il-materjali f'kuntatt ma 'Ilma għall-Injezzjoni (WFI) jew ilma purifikat għandhom jissodisfaw rekwiżiti farmakopejali stretti, inklużi estratti baxxi u lissija, uċuħ li ma jixħtux, u reżistenza għal ambjenti ossidattivi b'temperatura għolja.
Għaliex il-Ħiters PTFE Jappoġġaw Tisħin Nadif għal SIP
Ħiters ta 'immersjoni miksija b'PTFE joffru soluzzjoni ta' tisħin unikament nadifa għaċ-ċirkwiti tal-ilma SIP. PTFE huwa intrinsikament non-stick u jirreżisti l-formazzjoni ta 'skala minn residwi ta' ilma iebes jew bijofilms. Aktar importanti minn hekk, il-materjal lissija l-ebda joni tal-metall, kontaminanti organiċi, jew partikuli fl-ilma msaħħna. Dan jappoġġa l-validazzjoni taċ-ċiklu SIP billi jiżgura li l-element li jsaħħan innifsu ma jintroduċi l-ebda sustanza li aktar tard tista' desorbi ruħha fin-nixxiegħa tal-prodott jew maskra r-riżultati tat-test tal-isterilità.
Fi asterilizzazzjoni tal-heater PTFE fil-post SIPapplikazzjoni, il-wiċċ lixx tal-fluworopolimeru jissimplifika wkoll it-tindif u l-passivazzjoni ta 'rutina. B'differenza mill-ħiters tal-metall li jistgħu jiżviluppaw saffi ta' ossidu jew pitting maż-żmien, għant ta' PTFE jibqa' kimikament mhux mibdul wara espożizzjoni ripetuta għal temperatura għolja. Għal faċilitajiet bijofarmaċewtiċi li joperaw taħt Prattiċi Tajba ta' Manifattura (cGMP) attwali, din l-imġieba prevedibbli u mhux reattiva tnaqqas il-piż tar-rikwalifikazzjoni wara kull kampanja SIP.
Limitazzjonijiet tat-Temperatura u Meded Operattivi Adattati
PTFE juri reżistenza kimika eċċellenti u purità iżda għandu temperatura massima ta 'użu kontinwu ta' madwar 110 grad. Għal applikazzjonijiet SIP li jużaw ilma sħun f'85–95 grad (spiss impjegat għal sanitizzazzjoni aktar milli sterilizzazzjoni sħiħa, jew għal tagħmir sensittiv għas-sħana), ħiters ta 'immersjoni PTFE huma ideali. Ħafna proċeduri operattivi standard ta 'faċilità bijofarmaċewtika (SOPs) jispeċifikaw SIP ta' ilma sħun f'85 grad għal 30 minuta bħala alternattiva għall-isterilizzazzjoni bil-fwar.
Meta l-isterilizzazzjoni vera teħtieġ temperaturi ta '121 grad jew ogħla, PTFE waħdu mhux adattat. F'każijiet bħal dawn, heaters perfluoroalkoxy alkane (PFA) huma speċifikati. PFA jaqsam l-inertezza kimika u l-profil tal-purità tal-PTFE iżda jista 'jopera kontinwament sa 260 grad. Ħiters ta 'immersjoni miksija bil-PFA huma kompletament kapaċi jsaħħnu WFI għal 121 grad għal ċikli SIP standard. Alternattivament, jistgħu jintużaw sistemi ta' injezzjoni tal-fwar, iżda fejn it-tisħin bl-immersjoni elettrika huwa ppreferut, il-PFA jipprovdi soluzzjoni validata, mhux lissija.
| Firxa tat-Temperatura SIP | Materjal tal-Heater Rakkomandat | Applikazzjoni Tipika |
|---|---|---|
| 85–95 grad | PTFE | Sanitizzazzjoni tal-loops tal-ilma, SIP b'temperatura baxxa |
| 121 grad - 130 grad | PFA | Sterilizzazzjoni sħiħa ta 'bijoreatturi, tankijiet tal-ħażna, u pajpijiet |
| >130 grad sa 150 grad | PFA | SIP b'temperatura għolja għal tagħmir speċjalizzat ta' bijoproċess |
Konsiderazzjonijiet Prattiċi għall-Validazzjoni SIP
Meta tuża heater ta 'immersjoni PTFE jew PFA f'karrettun SIP, għandhom jiġu indirizzati diversi aspetti ta' validazzjoni. Il-heater għandu jkun iddokumentat li jilħaq USP Klassi VI u FDA 21 CFR 177.1550 għal kuntatt ripetut ma 'ilma msaħħna. L-istudji dwar l-oġġetti estratti u l-lissija (E&L) għandhom jitwettqu fit-temperatura operattiva massima maħsuba biex jintwera li l-ebda sustanza li tista’ titkejjel ma temigra fl-ilma. Minħabba li PTFE u PFA huma polimeri fluworinati għal kollox, il-profili E&L tipikament juru biss traċċi ta 'livelli ta' oligomeri jew solventi residwi, ferm taħt il-limiti aċċettabbli għal sistemi tal-ilma farmaċewtiċi.
Barra minn hekk, l-insulazzjoni elettrika u s-siġillar tal-heater għandhom jifilħu ċ-ċiklu termali tas-SIP. Iċ-ċomb PTFE u l-overmolding reżistenti għall-umdità huma karatteristiċi standard fil-ħiters ta 'immersjoni ta' grad farmaċewtiku kklassifikati għal servizz SIP.
Konklużjoni
Ħiters PTFE jipprovdu sors ta 'tisħin nadif u affidabbli għall-ilma SIP f'applikazzjonijiet bijofarmaċewtiċi fejn it-temperaturi ma jaqbżux il-110 grad, bħal ċikli ta' sanitizzazzjoni u karretti SIP modulari. Għal sterilizzazzjoni sħiħa f'121 grad u 'l fuq, il-ħiters PFA joffru l-istess prestazzjoni mhux lissija, reżistenti għall-iskala. Fl-ipproċessar sterili, l-għażla tal-materjal trid tqis l-estratti u l-lissija b'mod kritiku daqs il-prestazzjoni termali-u l-fluworopolimeri jissodisfaw iż-żewġ talbiet, u jippermettu ċikli ta' sterilizzazzjoni validati u ħielsa minn kontaminazzjoni.
